• facebook
  • linkedin
  • youtube

Duela gutxi, hiru terapia genetikoa merkaturatzeko onartu dira, hau da: (1) 2022ko uztailaren 21ean, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) bere AAV gene terapia Upstaza™ Europako Batzordeak onartu zuela iragarri zuen. garunean sartu merkaturatzeko onartua dago).(2) 2022ko abuztuaren 17an, AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) Bluebird Bio-ren Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) gene-terapia onartu zuen beta talasemia tratatzeko.Estatu Batuetan terapia onartzea, dudarik gabe, finantza krisian dagoen Bluebird Biorentzat "elurretan laguntza" bat da.(3) 2022ko abuztuaren 24an, BioMarin Pharmaceutical-ek (BioMarin) iragarri zuen Europako Batzordeak ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) baldintzapeko merkaturatzea onartu zuela, A hemofiliarako terapia genetikoa, FVIII faktorearen inhibitzaileen eta AAV5 antigorputz negatiboen aurreko paziente helduen tratamendurako. merkaturatzeko onartutako terapia).Orain arte, terapia genetikoko 41 sendagai onartu dira mundu osoan merkaturatzeko.

Genea ezaugarriak kontrolatzen dituen oinarrizko unitate genetikoa da.ARNz osatuta dauden birus batzuen geneak izan ezik, organismo gehienen geneak DNAz osatuta daude.Organismoaren gaixotasun gehienak geneen eta ingurunearen arteko elkarrekintzaren ondorioz sortzen dira, eta gaixotasun asko sendatu edo arindu daitezke funtsean terapia genikoaren bidez.Terapia genikoa iraultzatzat hartzen da medikuntza eta farmazia arloan.Gene-terapiako sendagai zabalen artean, DNAn eraldatutako DNA botiketan oinarritutako sendagaiak (esaterako, bektore biraletan oinarritutako in vivo terapia genikoaren botikak, in vitro terapia genikoaren botikak, plasmido biluzietako sendagaiak, etab.) eta RNA sendagaiak (adibidez, zentzuaren aurkako oligonukleotidoen botikak, siRNA botikak eta mRNA gene terapia, etab.);Definizio hertsian Terapia genikoko sendagaiek batez ere DNA plasmidodun sendagaiak, bektore birikoetan oinarritutako terapia genetikoko sendagaiak, bakterio bektoreetan oinarritutako terapia genetikoko sendagaiak, geneak editatzeko sistemak eta in vitro genetikoki eraldatutako terapia zelularreko sendagaiak dira.Urteetako garapen bihurriaren ondoren, terapia genetikoko sendagaiek emaitza kliniko inspiratzaileak lortu dituzte.(ADN txertoak eta mRNA txertoak kenduta), terapia genetikoko 41 sendagai onartu dira munduan merkaturatzeko.Produktuak abian jartzearekin eta terapia genetikoen teknologiaren garapen azkarrarekin, terapia genetikoa garapen azkarreko aldi bati hasiera emango dio.

mundu osoan 1

Gene-terapiaren sailkapena (Irudiaren iturria: Biological Jingwei)

Artikulu honetan merkaturatzeko onartu diren 41 terapia genetikoak zerrendatzen dira (ADN txertoak eta mRNA txertoak izan ezik).

1. In vitro terapia genetikoa

(1) Strimvelis

Enpresa: GlaxoSmithKline-k (GSK) garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2016ko maiatzean onartu zuen.

Adierazpenak: immunoeskasi konbinatu larriaren tratamendurako (SCID).

Oharrak: Terapia honen prozesu orokorra pazientearen berezko zelula am hematopoietikoak lortzea da, in vitro zabaldu eta haztea, eta, ondoren, erretrobirusa erabiltzea bere zelula am hematopoietikoetan ADA (adenosina desaminasa) gene funtzionalaren kopia bat sartzeko eta, azkenik, eraldatutako zelula am hematopoietikoak transferitzeko.Zelula am hematopoietikoak gorputzera itzultzen dira.Emaitza klinikoek erakutsi zuten Strimvelis-ekin tratatutako ADA-SCID pazienteen 3 urteko biziraupen-tasa % 100ekoa zela.

(2) Zalmoxis

Konpainia: MolMed-ek ekoiztua, Italia.

Merkaturatzeko denbora: 2016an lortu zuen EBko baldintzapeko merkaturatzeko baimena.

Adierazpenak: zelula am hematopoietikoen transplantearen ondoren gaixoen immunitate-sistemaren terapia osagarrirako erabiltzen da.

Oharrak: Zalmoxis bektore erretrobiralak eraldatutako T zelulen suizidio geneen immunoterapia alogeniko bat da.1NGFR eta HSV-TK Mut2 suizidio geneek edozein unetan ganciclovir erabiltzeko aukera ematen dute, erantzun immune kaltegarriak eragiten dituzten T zelulak hiltzeko, gerta daitekeen GVHD hondatzea saihesteko eta HSCT haploidentikoa duten pazienteen funtzio immunea berreskuratzeko kirurgia ondoren Escort.

(3) Invossa-K

Enpresa: TissueGene (KolonTissueGene) enpresak garatu du.

Merkaturatzeko denbora: 2017ko uztailean Hego Korean zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: belauneko artritis endekapenezkoaren tratamendurako.

Oharrak: Invossa-K zelula gene-terapia alogeniko bat da, giza kondrozitoak hartzen dituena.Zelula alogenikoak in vitro genetikoki eraldatuak dira, eta eraldatutako zelulek β1 (TGF-β1) hazkuntza-faktore eraldatzailea adierazi eta jaria dezakete artikulazio barneko injekzio ondoren.β1), horrela artrosiaren sintomak hobetzen ditu.Emaitza klinikoek erakusten dute Invossa-K-k belauneko artritisa nabarmen hobetu dezakeela.Hego Koreako droga-erregulatzaileak lizentzia kendu zuen 2019an, fabrikatzaileak erabilitako osagaiak gaizki etiketatu zituelako.

(4) Zynteglo

Enpresa: bluebird bio (bluebird bio) konpainia amerikarrak garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2019an onartu zuen eta FDAk 2022ko abuztuan onartu zuen.

Adierazpenak: Transfusioen menpeko β-talasemia tratatzeko.

Oharrak: Zynteglo lentibiral in vitro terapia genetikoa da, bektore lentibiral bat erabiltzen duena β-globina gene normalaren (βA-T87Q-globin gene) kopia funtzional bat sartzeko pazienteei kendutako zelula am hematopoietikoetan., eta, ondoren, genetikoki eraldatutako zelula am hematopoietiko autologo hauek pazienteari txertatu berriro.Gaixoak βA-T87Q-globina gene normal bat duenean, HbAT87Q proteina normal bat ekoitzi dezake, eta horrek odol-transfusioen beharra eraginkortasunez murriztu edo ezaba dezake.12 urte edo gehiagoko pazienteentzat bizitza osorako odol-transfusioak eta bizitza osorako botikak ordezkatzeko diseinatutako terapia bakarra da.

(5) Skysona

Enpresa: bluebird bio (bluebird bio) konpainia amerikarrak garatua.

Merkaturatzeko denbora: EBk 2021eko uztailean merkaturatzeko onartu zuen.

Adrenoleukodistrofia (CALD) garun goiztiarraren tratamendurako.

Oharrak: Skysona gene-terapia garuneko adrenoleukodistrofia goiztiarra (CALD) tratatzeko onartutako behin-behineko terapia genetikoa da.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) zelula am hematopoietiko lentibirala in vitro Lenti-D terapia genetikoa da.Terapiaren prozesu orokorra honako hau da: zelula am hematopoietiko autologoak ateratzen zaizkio pazienteari, in vitro eraldatu egiten dira giza ABCD1 genea daraman lentibirusak, eta, ondoren, pazienteari berriro infusatzen zaizkio.ABCD1 genearen mutazioa eta CALD duten 18 urtetik beherako pazienteen tratamendurako.

(6) Kymriah

Enpresa: Novartisek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2017ko abuztuan onartu zuen.

Adierazpenak: B zelulen aitzindari leuzemia linfoblastiko akutua (LLA) eta DLBCL errepikatu eta erregogorraren tratamendua.

Oharrak: Kymriah in vitro terapia genetiko lentibirala da, munduan onartutako lehen CAR-T terapia, CD19 helburu duena eta 4-1BB faktore koestimulatzailea erabiltzen duena.Prezioa 475.000 $ da AEBetan eta 313.000 $ Japonian.

(7) Yescarta

Konpainia: Kite Pharmak garatua, Gilead-en filiala.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2017ko urrian onartu zuen.

Adierazpenak: B zelula handien linfoma errepikatu edo erregogorra tratatzeko.

Oharrak: Yescarta in vitro gene-terapia erretrobirala da.Munduan onartutako bigarren CAR-T terapia da.CD19 helburu du eta CD28ren faktore estimulatzailea erabiltzen du.AEBetan prezioa 373.000 $ da.

(8) Tekarto

Enpresa: Gilead-ek (GILD) garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen 2020ko uztailean.

Adierazpenak: Mantuko zelulen linfoma errepikatu edo erregogorrentzat.

Oharrak: Tecartus CD19 helburu duen CAR-T zelula terapia autologo bat da, eta munduan merkaturatzeko onartutako hirugarren CAR-T terapia da.

(9) Breyanzi

Enpresa: Bristol-Myers Squibb-ek (BMS) garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2021eko otsailean onartu zuen.

Adierazpenak: B zelula handiko linfoma (LBCL) errepikatua edo erregogorra (R/R).

Oharrak: Breyanzi lentibirusetan oinarritutako in vitro gene-terapia da, eta munduan merkaturatzeko onartutako laugarren CAR-T terapia, CD19 helburu duena.Breyanziren onespena mugarria da Bristol-Myers Squibb-entzat immunoterapia zelularren alorrean, Bristol-Myersek Celgene 2019an 74.000 milioi dolarretan eskuratu zuenean eskuratu zuena.

(10) Abecma

Konpainia: Bristol-Myers Squibb-ek (BMS) eta bluebird biok batera garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2021eko martxoan onartu zuen.

Adierazpenak: Mieloma anizkoitza errepikatua edo erregogorra.

Oharrak: Abecma lentibirusetan oinarritutako in vitro terapia genetikoa da, BCMA helburu duen CAR-T zelulen terapia munduko lehena eta FDAk onartutako bosgarren CAR-T terapia.Droga-printzipioa pazientearen T zelula autologoetan BCMA errezeptore kimerikoa adieraztea da lentibirus bidezko aldaketa genetikoa in vitro bidez.Zelulen genearen sendagaia infusioaren aurretik, gaixoak ziklofosfamida eta fludarabina bi konposatu jaso zituen aurretratamendurako.Pazienteari aldatu gabeko T zelulak kentzeko tratamendua eta, ondoren, eraldatutako T zelulak gaixoaren gorputzean txertatzeko BCMA adierazten duten minbizi-zelulak bilatzeko eta hiltzeko.

(11) Libmeldy

Enpresa: Orchard Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak onartu zuen 2020ko abenduan zerrendatzeko.

Adierazpenak: Leukodistrofia metakromatikoaren (MLD) tratamendurako.

Oharrak: Libmeldy CD34+ zelula autologoen in vitro gene-aldaketan oinarritutako terapia genetikoa da.Datu klinikoek erakusten dute Libmeldy-ren zain barneko infusio bakarra eraginkorra dela agerpen goiztiarreko MLDaren eta narriadura motor eta kognitibo larria adin bereko gaixoen tratamendua aldatzeko.

(12) Benoda

Enpresa: WuXi Junuo-k garatua.

Merkaturatzeko denbora: NMPAk ofizialki onartu zuen 2021eko irailean.

Adierazpenak: B zelula handien linfoma (r/r LBCL) birrintzearen edo erregogorraren tratamendua paziente helduetan bigarren lerroko terapia sistemiko edo gehiagoren ondoren.

Oharrak: Benoda anti-CD19 CAR-T gene terapia bat da, eta WuXi Junuo-ren oinarrizko produktua ere bada.Txinan onartutako bigarren CAR-T produktua da, B zelula handien linfoma errepikatu/erregogorra izan ezik.Horrez gain, WuXi Junuo-k Ruiki Orenza injekzioa garatzeko asmoa du beste hainbat indikazio tratatzeko, besteak beste, linfoma folikularra (FL), mantuko zelulen linfoma (MCL), leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL), bigarren lerroko B-zelula handien linfoma difusa (DLBCL) eta leuzemia linfoblastiko akutua (ALL).

(13) CARVYKTI

Enpresa: Legend Bio-ren lehen produktu onartua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2022ko otsailean onartu zuen.

Adierazpenak: Mieloma anizkoitzaren (R/R MM) birrintzearen edo erregogorraren tratamendua.

Oharrak: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel izenez aipatzen dena) CAR-T zelulen terapia gene immunea da, B zelulen heltze-antigenoa (BCMA) helburu duten domeinu bakarreko bi antigorputzekin.Datuek erakusten dutenez, CARVYKTIk % 98rainoko erantzun-tasa orokorra frogatu zuen aldez aurretik lau terapia edo gehiago jaso zituzten mieloma anizkoitza errepikatu edo erregogorra zuten pazienteetan, proteasoma inhibitzaileak, immunomodulatzaileak eta CD38 aurkako antigorputz monoklonalak barne.

2. Bektore birikoetan oinarritutako in vivo gene-terapia

(1) Gendizina/berriro jaio

Enpresa: Shenzhen Saibainuo konpainiak garatua.

Merkaturatzeko denbora: Txinan zerrendatzeko onartu zen 2003an.

Adierazpenak: Buruko eta lepoko zelula ezpardoen kartzinoma tratatzeko.

Oharrak: Giza p53 adenobirusaren injekzio birkonbinatzailea Gendicine/Jinshengsheng Shenzhen Saibainuo konpainiaren jabetza intelektualeko eskubide independenteak dituen adenobirus bektorialaren terapia genetikoa da.Droga giza tumore-supresor gene normalaz osatuta dago p53 eta artifizialki eraldatutako erreplikazio-eskasa den birkonbinatzailea.Adenobirusaren bektoreak p53 gene terapeutikoa xede-zelulara eramaten du, eta tumore-zapaltzailea p53 genea adierazten du xede-zelulan.Produktuak minbiziaren aurkako hainbat gene erregula ditzake eta hainbat onkogenoren jarduerak beherantz erregula ditzake, horrela gorputzaren tumoreen aurkako efektua areagotuz eta tumoreak hiltzeko helburua lortuz.

(2) Rigvir

Enpresa: Letoniako Latima enpresak garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2004an Letonian onartu zen.

Adierazpenak: Melanoma tratatzeko.

Oharrak: Rigvir gene-eraldatutako ECHO-7 enterobirus bektore batean oinarritutako terapia genetikoa da, Letonia, Estonia, Polonia, Armenia, Bielorrusia eta beste leku batzuetan erabili dena, eta Europar Batasuneko EMAn ere erregistratzen ari da..Azken hamar urteotako kasu klinikoek frogatu dute Rigvir birus onkolitikoa segurua eta eraginkorra dela, eta melanoma gaixoen biziraupen-tasa 4-6 aldiz hobetu dezakeela.Horrez gain, terapia beste hainbat minbizitarako ere egokia da, besteak beste, koloneko minbizia, pankreako minbizia, maskuriko minbizia.minbizia, giltzurruneko minbizia, prostatako minbizia, biriketako minbizia, umetokiko minbizia, linfosarkoma, etab.

(3) Oncorine/Ankerui

Enpresa: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2005ean Txinan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: Buruko eta lepoko tumoreen tratamendua, gibeleko minbizia, pankreako minbizia, lepoko minbizia eta beste minbizi batzuk.

Oharrak: Oncorine birus onkolitikoen terapia genetikoa da, adenobirusa bektore gisa erabiltzen duena.Lortutako adenobirus onkolitikoak p53 genea ez duten tumoreetan edo anormalean erreplikatu daiteke, tumore-zelulen lisia eraginez, eta, ondorioz, tumore-zelulak hiltzen ditu.zelula normalak kaltetu gabe.Emaitza klinikoek erakusten dute Anke Ruik segurtasun eta eraginkortasun ona duela tumore gaizto ezberdinetarako.

(4) Glibera

Enpresa: uniQure-k garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europan 2012an onartua.

Adierazpenak: lipoprotein lipasa-gabeziaren (LPLD) tratamendua pankreatitisaren atal larri edo errepikakorrekin, gantz-dieta hertsiki mugatua izan arren.

Oharrak: Glybera (alipogene tiparvovec) gene-terapiako sendagaia da, AAVn oinarritutako bektore gisa.Terapia honek AAV bektore gisa erabiltzen du LPL gene terapeutikoa muskulu-zeluletara transferitzeko, dagozkion zelulek lipoprotein lipasa kopuru jakin bat ekoizteko, gaixotasuna arintzeko zeregina du, eta terapia hau denbora luzez eraginkorra da administrazio baten ondoren (efektuak urte askotan iraun dezake).Droga 2017an kendu zen, eta zerrendatik kentzearen arrazoiak bi faktorerekin egon daitezke: prezio altuegiak eta merkatuko eskari mugatua.Drogaren tratamendu bakar baten batez besteko kostua milioi bat dolar AEBetakoa da, eta paziente batek bakarrik erosi eta erabili du orain arte.Mediku aseguru konpainiak 900.000 dolarreko dirua itzuli bazuen ere, aseguru konpainiarentzat ere zama handia da.Horrez gain, sendagaiaren indikazioa arraroegia da, milioi batetik 1 inguruko intzidentzia-tasa eta diagnostiko oker-tasa altua du.

(5) Imlygic

Enpresa: Amgenek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2015ean, Estatu Batuetan eta Europar Batasunean zerrendatzea onartu zen.

Adierazpenak: Kirurgia bidez guztiz kendu ezin diren melanoma-lesioen tratamendua.

Oharrak: Imlygic genetikoki eraldatutako (bere ICP34.5 eta ICP47 gene-zatiak ezabatuz eta giza granulozito-makrofagoen kolonia sustatzen duen faktorea GM-CSF genea birusean txertatuz) herpes simplex birusaren 1 motako (HSV-1) birus onkolitiko atenuatua da, FDAk genetiko terapian onartutako lehen birusa.Administratzeko metodoa lesio barneko injekzioa da.Melanoma-lesioetan injekzio zuzenak tumore-zelulen haustura eragin dezake eta tumoreetatik eratorritako antigenoak eta GM-CSF askatu ditzake tumoreen aurkako erantzun immunologikoak sustatzeko.

(6) Luxturna

Enpresa: Spark Therapeutics-ek garatua, Roche filial batek.

Merkaturatzeko denbora: 2017an FDAk onartu zuen eta 2018an Europan merkaturatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: RPE65 genearen kopia bikoitzaren mutazioengatik baina erretinako zelula bideragarri kopuru nahikoa duten haurren eta helduen tratamendurako.

Oharrak: Luxturna AAV-n oinarritutako terapia genetikoa da, erretina azpiko injekzio bidez ematen dena.Terapia genetikoak AAV2 eramaile gisa erabiltzen du RPE65 gene normalaren kopia funtzional bat pazientearen erretinako zeluletan sartzeko, eta, horrela, dagozkion zelulek RPE65 proteina normala adierazten dute pazientearen RPE65 proteinaren akatsa konpentsatzeko, eta horrela pazientearen ikusmena hobetu da.

(7) Zolgensma

Konpainia: AveXis-ek garatua, Novartisen filiala.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen 2019ko maiatzean.

Adierazpenak: bizkarrezurreko muskulu-atrofia (espinal muskular atrofia, SMA) 2 urte baino gutxiagoko pazienteen tratamendua.

Oharrak: Zolgensma AAV bektorean oinarritutako terapia genetikoa da.Droga hau munduan merkaturatzeko onartutako bizkarrezurraren atrofia muskularretarako tratamendu plan bakarra da.orrialdea, mugarri bat da.Gene-terapia honek scAAV9 bektorea erabiltzen du pazienteetan SMN1 gene normala sartzeko zain barneko infusioaren bidez, SMN1 proteina normala ekoizten duena, eta horrela kaltetutako zelulen funtzioa hobetzen du, esate baterako, motoneurona.Aitzitik, Spinraza eta Evrysdi SMA sendagaiek denbora luzean behin eta berriz dosia behar dute, Spinraza lau hilabetez behin bizkarrezurreko injekzio gisa eta Evrysdi, eguneroko ahozko droga.

(8) Delytact

Enpresa: Daiichi Sankyo Company Limited-ek garatua (TYO: 4568).

Merkaturatzeko denbora: Japoniako Osasun, Lan eta Ongizate Ministerioaren (MHLW) baldintzapeko onespena 2021eko ekainean.

Adierazpenak: Glioma gaiztoaren tratamendurako.

Oharrak: Delytact birus onkolitikoen terapia genetikoen laugarren produktua da mundu osoan onartutakoa eta glioma gaiztoaren tratamendurako onartutako lehenengo birus onkolitikoa.Delytact 1 motako (HSV-1) herpes simplex birus genetikoki diseinatutako birus onkolitiko bat da, Todo doktoreak eta lankideek garatutakoa.Delytact-ek ezabatze-mutazio gehigarri bat sartzen du bigarren belaunaldiko HSV-1aren G207 genoman, minbizi-zeluletan bere erreplikazio selektiboa hobetuz eta tumoreen aurkako erantzun immuneen indukzioa, segurtasun-profil altua mantenduz.Delytact ebaluazio klinikoan dagoen hirugarren belaunaldiko HSV-1 onkolitikoa da.Japonian Delytact-en onespena beso bakarreko 2. faseko entsegu kliniko batean oinarritu zen.Glioblastoma errepikakorrak dituzten pazienteetan, Delytact-ek urtebeteko biziraupenaren lehen puntua bete zuen, eta emaitzek erakutsi zuten Delytact-ek G207 baino hobeto funtzionatzen zuela.Erreplikazio indartsua eta tumorearen aurkako jarduera handiagoa.Hau eraginkorra da tumore solidoen ereduetan, bularreko, prostatako, schwannoma, nasofaringeko, hepatozelular, kolorektaleko, nerbio periferiko gaiztoen eta tiroideko minbiziaren barne.

(9) Upstaza

Enpresa: PTC Therapeutics, Inc.-ek garatua (NASDAQ: PTCT).

Merkaturatzeko denbora: EBk 2022ko uztailean onartu zuen.

Adierazpena: L-aminoazido aromatiko dekarboxilasa (AADC) gabeziarako, 18 hilabete edo gehiagoko pazienteen tratamendurako onartua.

Oharrak: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) in vivo terapia genetikoa da, adeno-lotutako birus mota 2 (AAV2) bektore gisa erabiltzen duena.Gaixoa gaixoa dago AADC entzima kodetzen duen genearen mutazio baten ondorioz.AAV2-k AADC entzima kodetzen duen gene osasuntsu bat darama.Efektu terapeutikoa konpentsazio genetiko moduan lortzen da.Teorian, dosi bakarra eraginkorra da denbora luzez.Garunean zuzenean injektatzen den gene-terapia merkaturatzen den lehenengoa da.Merkaturatzeko baimena EBko 27 estatu kide guztietan dago aplikagarria, baita Islandia, Norvegia eta Liechtenstein ere.

(9) Roktaviar

Enpresa: BioMarin Pharmaceutical-ek (BioMarin) garatua.

Merkaturatzeko denbora: EBk 2022ko abuztuan onartu zuen.

Adierazpenak: A hemofilia larria duten paziente helduen tratamendurako, FVIII faktorearen inhibiziorik eta AAV5 antigorputz negatiborik izan gabe.

Oharrak: Roctavian-ek (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 erabiltzen du bektore gisa eta giza gibeleko HLP sustatzaile espezifikoa erabiltzen du giza koagulazio-faktorearen zortzi (FVIII) adierazpena bultzatzeko B domeinua ezabatuta.Europar Batzordeak valoctocogene roxaparvovec merkaturatzea onartzeko erabakia sendagaiaren garapen klinikoko programaren datu orokorretan oinarritzen da.Horien artean, GENEr8-1 III faseko saiakuntza klinikoak frogatu zuen matrikulazio aurreko urteko datuekin alderatuta, valoctocogene roxaparvovec-en infusio bakar baten ondoren, Subjektuek urteko odoljario-tasa (ABR) nabarmen txikiagoa izan zutela, VIII faktore birkonbinatzailea (F8) proteina prestakinen erabilera gutxiagotan edo gorputzaren odoleko F8-aren jardueraren hazkunde nabarmena izan zuten.4 astez tratamenduaren ondoren, subjektuen urteko F8 erabilera eta tratamendua behar zuten ABR % 99 eta % 84 murriztu ziren, hurrenez hurren, estatistikoki diferentzia esanguratsua (p<0,001).Segurtasun-profila aldekoa zen, F8 faktorearen inhibizioa, gaiztotasuna edo bigarren mailako efektu tronbotikorik izan ez zuten subjekturik, eta ez zen tratamenduarekin lotutako gertakari kaltegarri larririk (SAE) jakinarazi.

3. Azido nukleikoko sendagai txikiak

(1) Vitravene

Enpresa: Ionis Pharma (lehen Isis Pharma) eta Novartis-ek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk eta EBko EMAk 1998 eta 1999an onartu zuten.

Adierazpenak: zitomegalobirusaren erretinosiaren tratamendurako paziente seropositiboetan.

Oharrak: Vitravene zentzuaren aurkako oligonukleotido-farmakoa da eta munduan merkaturatzeko onartutako lehen oligonukleotido-farmakoa da.Merkatuaren hasieran, zitomegalobirusaren aurkako sendagaien merkatuaren eskaera oso premiazkoa zen;ondoren, terapia antiretroviral oso aktiboaren garapenaren ondorioz, zitomegalobirus kasuen kopurua nabarmen jaitsi zen.Merkatuaren eskaera txikia dela eta, droga 2002an eta 2006an kaleratu zen EBko herrialdeetan eta AEBetan.

(2) Macugen

Enpresa: Pfizer eta Eyetech-ek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2004an Estatu Batuetan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: Adinarekin lotutako endekapen makularraren tratamendurako.

Oharrak: Macugen pegilatutako eraldatutako oligonukleotido sendagai bat da, hazkuntza-faktore baskularra (VEGF165 isoforma) bideratu eta lotu daitekeena, eta barruko injekzio bidez administratzen da.

(3) Defitelio

Enpresa: Jazz-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2013an onartu zuen eta FDAk 2016ko martxoan onartu zuen.

Adierazpenak: zelula ama hematopoietikoen transplantearen ondoren giltzurruneko edo biriketako disfuntzioarekin lotutako gaixotasun oklusiboa tratatzeko.

Oharrak: Defitelio droga oligonukleotido bat da, plasmina propietateak dituen oligonukleotidoen nahasketa bat.2009an erretiratu zen arrazoi komertzialengatik.

(4) Kynamro

Konpainia: Ionis Pharma eta Kastle-k batera garatua.

Merkaturatzeko garaia: Estatu Batuetan 2013an sendagai umezurtz gisa onartu zen.

Adierazpenak: Familia-hiperkolesterolemia homozigotoaren tratamendu osagarrirako.

Oharrak: Kynamro zentzuaren aurkako oligonukleotidoen droga bat da, giza apo B-100 mRNA zuzentzen duen zentzuaren aurkako oligonukleotido bat.Kynamro 200 mg larruazalpeko moduan administratzen da astean behin.

(5) Spinraza

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2016ko abenduan onartu zuen.

Adierazpenak: bizkarrezurreko atrofia muskularra (SMA) tratatzeko.

Oharrak: Spinraza (nusinersen) zentzuaren aurkako oligonukleotidoen droga da.Spinrazak SMN2 genearen ARN splicing alda dezake SMN2 7. exoiaren splicing gunera lotuz, eta horrela SMN proteina guztiz funtzionalaren ekoizpena areagotuz.2016ko abuztuan, BIOGEN Korporazioak Spinrazaren eskubide globalak eskuratzeko aukera baliatu zuen.Spinraza 2011n hasi zen gizakietan egindako lehen entsegu klinikoa. 5 urte besterik ezean, FDAk 2016an onartu zuen, FDAk bere eraginkortasunaren aitorpen osoa islatuz.Droga Txinan merkaturatzeko onartu zen 2019ko apirilean. Txinan Spinraza-ren onespen-ziklo osoa 6 hilabete baino gutxiagokoa da.2 urte eta 2 hilabete igaro dira Spinraza Estatu Batuetan lehen aldiz onartu zenetik.Hala nola, atzerriko gaixotasun arraroen botika berria dago Txinan zerrendatzeko abiadura oso azkarra da dagoeneko.Halaber, 2018ko azaroaren 1ean Drogak Ebaluatzeko Zentroak igorritako "Atzerriko sendagai berrien lehen zerrenda kaleratzeari buruzko oharra" dela eta, 2018ko azaroaren 1ean, atzerriko 40 botika berrien lehen lotean sartu zen, eta Spinraza sailkatu zen.

(6) Exondys 51

Enpresa: AVI BioPharma-k garatua (gero Sarepta Therapeutics izena hartu zuen).

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2016ko irailean onartu zuen.

Adierazpenak: Duchenne-ren distrofia muskularra (DMD) tratatzeko, DMD genearen mutazioarekin 51 exoiaren saltatze-genean.

Oharrak: Exondys 51 zentzuaren aurkako droga oligonukleotido bat da.Zentzuaren aurkako oligonukleotidoa DMD genearen aurremRNAren 51 exoiaren posizioarekin lotu daiteke, eta ondorioz, mRNA heldua eratzen da.Eszisioak, horrela mRNA irakurtzeko markoa partzialki zuzenduz, pazienteari proteina normala baino laburragoak diren distrofina forma funtzional batzuk sintetizatzen laguntzen dio pazientearen sintomak hobetuz.

(7) Tegsedi

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2018ko uztailean merkaturatzeko onartua.

Adierazpenak: transtiretina amiloidosi hereditarioaren tratamendurako (hATTR).

Oharrak: Tegsedi transtiretina mRNA zuzentzen duen zentzuaren aurkako oligonukleotido bat da.HATTR tratatzeko munduan onartutako lehen sendagaia da.Administratzeko metodoa larruazalpeko injekzioa da.Drogak ATTR proteinaren ekoizpena murrizten du transtiretinaren mRNA (ATTR) bideratuz, eta onura-arrisku erlazio ona du ATTRren tratamenduan.Ez gaixotasunaren fasea ez kardiomiopatiaren presentzia ez ziren garrantzitsuak izan.

(8) Onpattro

Konpainia: Alnylam eta Sanofi-k elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2018an Estatu Batuetan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: transtiretina amiloidosi hereditarioaren tratamendurako (hATTR).

Oharrak: Onpattro transtiretina mRNA zuzentzen duen siRNA sendagai bat da, gibelean ATTR proteinaren ekoizpena eta nerbio periferikoetan amiloide-gordailuak metatzea murrizten duena, transtiretinaren mRNAra zuzenduta (ATTR)., horrela gaixotasunaren sintomak hobetu eta arintzeko.

(9) Givlaari

Enpresa: Alnylam Corporation-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2019ko azaroan onartu zuen.

Adierazpenak: Helduengan gibeleko porfiria akutua (AHP) tratatzeko.

Oharrak: Givlaari siRNA sendagaia da, Onpattroren ondoren merkaturatzeko onartutako bigarren siRNA sendagaia.Droga larruazalpean administratzen da eta ALAS1 proteina degradatzeko mRNA du helburu.Hileroko Givlaari tratamenduak gibeleko ALAS1 maila nabarmen eta iraunkorrean murrizten du, horrela ALA eta PBG neurotoxikoen mailak normaltasunera murrizten ditu, horrela gaixoaren gaixotasunaren sintomak arintzeko.Datuek erakutsi zuten Givlaarirekin tratatutako pazienteek % 74ko murrizketa izan zutela gaixotasunen agerraldi kopurua plazebo taldearekin alderatuta.

(10) Vyondys53

Enpresa: Sarepta Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen 2019ko abenduan.

Adierazpena: distrofina genearen exon 53 splice mutazioa duten DMD gaixoen tratamendurako.

Oharrak: Vyondys 53 zentzuaren aurkako oligonukleotido droga bat da.Oligonukleotidoen sendagaiak distrofinaren mRNA aitzindariaren splicing-prozesua du helburu.Distrofinaren mRNA aitzindariaren zeharkako prozesuan, kanpoko 53 exoia partzialki banatu zen, hau da, mRNA helduan ez zegoen, eta distrofina proteina moztua baina oraindik funtzionala ekoizteko diseinatu zen, pazienteen ariketa-ahalmena hobetuz.

(11) Waylivra

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals eta bere filial Akcea Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Medikamenduen Europako Agentziak (EMA) onartu zuen 2019ko maiatzean.

Adierazpena: Kilomikronemia sindrome familiarra (FCS) duten paziente helduen dieta kontrolatuaren terapia osagarri gisa.

Oharrak: Waylivra zentzuaren aurkako oligonukleotidoen sendagaia da, hau da, munduan FCS tratatzeko onartutako lehen sendagaia.

(12) Leqvio

Enpresa: Novartisek garatua.

Merkaturatzeko denbora: EBk 2020ko abenduan onartu zuen.

Adierazpenak: Helduen hiperkolesterolemia primarioa (familia heterozigotoa eta ez-familiarra) edo dislipidemia mistoa tratatzeko.

Oharrak: Leqvio PCSK9 mRNA helburu duen siRNA sendagaia da.SiRNA kolesterola jaisteko (LDL-C) munduko lehen terapia da.Administratzeko metodoa larruazalpeko injekzioa da.Botikak RNA interferentziaren bidez funtzionatzen du PCSK9 proteina maila jaisteko, eta horrek LDL-C mailak jaisten ditu.Datu klinikoek erakusten dute Leqvio-k LDL-C gutxi gorabehera % 50 gutxitu dezakeela LDL-C maila helburu-mailetara murriztu ezin duten pazienteetan, estatina-dosi gehienez onartzen diren arren.

(13) Oxlumo

Enpresa: Alnylam Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: EBk 2020ko azaroan onartu zuen.

Adierazpenak: 1. motako hiperoxaluria primarioaren tratamendurako (PH1).

Oharrak: Oxlumo hidroxi azido oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA zuzentzen duen siRNA sendagaia da, larruazalpetik administratzen dena.Droga Alnylam-en egonkortze kimiko hobetua ESC-GalNAc konjugazio-teknologia erabiliz garatu da, larruazalpeko siRNAk iraunkortasun eta eraginkortasun handiagoarekin ematen dituena.Drogak 1 (HAO1) ​​mRNA hidroxiazido oxidasa degradatzea edo inhibitzea du helburu, gibeleko glikolato oxidasa maila murrizten du eta, ondoren, oxalatoa ekoizteko beharrezkoa den substratua kontsumitzen du eta oxalatoaren ekoizpena murrizten du gaixotasunaren progresioa kontrolatzeko eta gaixoen gaixotasunaren sintomak hobetzeko.

(14) Viltepso

Konpainia: NS Pharma-k garatua, Nippon Shinyaku-ren filiala.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen 2020ko abuztuan.

Adierazpenak: Duchenne-ren distrofia muskularra (DMD) tratatzeko, DMD genearen mutazioarekin 53 exoiaren saltatze-genean.

Oharrak: Viltepso fosforodiamida morfolino oligonukleotido droga bat da.Botika oligonukleotido honek DMD genearen aurremRNAren 53 exoiaren posizioarekin lotu daiteke, eta, ondorioz, mRNA heldua eratzen da.Exoia partzialki kentzen da, eta horrela, mRNA irakurtzeko markoa partzialki zuzentzen da, pazienteari proteina normala baino laburragoak diren distrofina forma funtzional batzuk sintetizatzen lagunduz, pazientearen sintomak hobetuz.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Enpresa: Alnylam Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk 2022ko ekainean onartu zuen.

Adierazpenak: Helduen herentziazko transtiretina amiloidosiaren tratamendurako polineuropatia (hATTR-PN).

Oharrak: Amvuttra (Vutrisiran) transtiretina (ATTR) mRNA zuzentzen duen siRNA sendagaia da, larruazalpeko injekzio bidez administratzen dena.Vutrisiran Alnylam-en Egonkortze Kimika Hobetua (ESC)-GalNAc konjokatu plataforman oinarrituta diseinatu da, potentzia eta egonkortasun metaboliko handiagoarekin.Terapiaren onarpena bere III faseko azterketa klinikoaren (HELIOS-A) 9 hilabeteko datuetan oinarritzen da, eta emaitza orokorrek erakusten dute terapiak hATTR-PNren sintomak hobetu zituela, pazienteen % 50 baino gehiagok progresioa alderantzikatu edo gelditu baitzuen.

4. Terapia genikoaren beste sendagai batzuk

(1) Rexin-G

Enpresa: Epeius Biotech-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Filipinetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (BFAD) onartu zuen 2005ean.

Adierazpenak: Kimioterapiari erresistenteak diren minbizi aurreratuen tratamendurako.

Oharrak: Rexin-G gene-kargatutako nanopartikulen injekzio bat da.Ziklina G1 gene mutantea xede-zeluletan sartzen du bektore erretrobiralaren bidez tumore solidoak zehazki hiltzeko.Administratzeko metodoa zain barneko infusioa da.Minbizi-zelulak aktiboki bilatzen eta suntsitzen dituen tumoreari zuzendutako sendagai gisa, minbiziaren beste sendagai batzuen aurka eraginkorrak ez diren pazienteengan eragin jakin bat du, helburu biologikoak barne.

(2) Neovasculgen

Enpresa: Giza zelula amak institutuak garatua.

Zerrendarako ordua: Errusian zerrendatzeko onartu zen 2011ko abenduaren 7an, eta 2013an Ukrainan zerrendatu zen.

Adierazpenak: gaixotasun arterial periferikoen tratamendurako, gorputz-adarraren iskemia larria barne.

Oharrak: Neovasculgen DNA plasmidoetan oinarritutako gene-terapia da, non vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 genea plasmidoaren bizkarrezurra batean eraikitzen den eta pazienteei infusioa den.

(3) Kolategenoa

Konpainia: Osakako Unibertsitateak eta arrisku-kapitaleko enpresek elkarrekin garatua.

Zerrendarako ordua: Japoniako Osasun, Lan eta Ongizate Ministerioak 2019ko abuztuan zerrendatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: beheko muturreko iskemia larriaren tratamendua.

Oharrak: Collategene plasmidoetan oinarritutako gene-terapia da, AnGes-ek ekoitzitako jatorrizko japoniar terapia genetikoko lehen sendagaia.Droga honen osagai nagusia giza hepatozitoen hazkunde faktorearen (HGF) gene-sekuentzia duen plasmido biluzi bat da.Droga beheko gorputz-adarretako muskuluetan injektatzen bada, adierazitako HGF-k odol-hodi berrien eraketa sustatuko du odol-hodien inguruan.Entsegu klinikoek ultzerak hobetzeko duen eraginkortasuna baieztatu dute.

AMAIERA


Argitalpenaren ordua: 2022-10-10