Geneak ezaugarriak kontrolatzen dituzten oinarrizko unitate genetikoak dira.ARNz osatuta dauden birus batzuen geneak izan ezik, organismo gehienen geneak DNAz osatuta daude..Organismoen gaixotasun gehienak geneen eta ingurunearen arteko elkarrekintzaren ondorioz sortzen dira.Gene-terapia funtsean gaixotasun asko sendatu edo arin ditzake.Terapia genikoa iraultzatzat hartzen da medikuntza eta farmazia arloan.Zentzu zabalean terapia genikoko sendagaiak DNAren bidez eraldatutako DNA botiketan oinarritzen dira (esaterako, bektore birikoetan oinarritutako in vivo terapia genetikoko sendagaiak, in vitro terapia genetikoko sendagaiak, plasmido biluzietako sendagaiak, etab.) eta RNA botikak (adibidez, zentzuaren aurkako oligonukleotidoen botikak, siRNA botikak eta mRNA terapia genetikoa, etab.);Zentzu estua Terapia genikoaren sendagaiek batez ere DNA plasmidodun sendagaiak, bektore birikoetan oinarritutako terapia genetikoa, bakterio bektoreetan oinarritutako terapia genetikoa, gene editatzeko sistemak eta in vitro geneen aldaketarako terapia zelularreko sendagaiak dira.Urteetako garapen bihurriaren ondoren, terapia genetikoen sendagaiek emaitza kliniko pozgarriak lortu dituzte.(ADN txertoak eta mRNA txertoak kontuan hartu gabe) Gaur egun, terapia genetikoko 45 sendagai onartu dira munduan merkaturatzeko.Guztira 9 terapia genetiko onartu dira aurten merkaturatzeko, aurten lehen aldiz merkaturatzeko onartutako 7 terapia genetikoak barne, hau da: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin eta Ebvallo, (Oharra: beste biak Estatu Batuetan onartu ziren aurten. 2022ko abuztuan Estatu Batuetan merkaturatzeko onartu zuen FDAk, eta 2019an Europar Batasunak merkaturatzeko onartu zuen; .) Terapia genetikoko produktuak geroz eta gehiago abian jarri eta terapia genetikoa teknologiaren garapen azkarrarekin, terapia genetikoa garapen bizkorreko aldi bati hasiera emango dio.

Gene-terapiaren sailkapena (Irudiaren iturria: Bio-Matrix)

Artikulu honetan merkaturatzeko onartu diren 45 terapia genetikoak (ADN txertoak eta mRNA txertoak izan ezik) zerrendatzen dira.

1. In vitro terapia genetikoa

(1) Strimvelis

Enpresa: GlaxoSmithKline-k (GSK) garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak merkaturatzeko onartu zuen 2016ko maiatzean.

Adierazpenak: immunoeskasi konbinatu larriaren tratamendurako (SCID).

Oharrak: Terapia honen prozesu orokorra pazientearen zelula am hematopoietikoak lortzea da lehenik, in vitro hedatzea eta haztea, gero erretrobirusa erabiltzea ADA (adenosina desaminasa) genearen kopia funtzional bat zelula am hematopoietikoetan sartzeko eta, azkenik, aldatutako zelula am hematopoietikoak berriro infusiatzen dira gorputzean.Emaitza klinikoek erakusten dute Strimvelis-ekin tratatutako ADA-SCID pazienteen 3 urteko biziraupen-tasa % 100ekoa dela.

(2) Zalmoxis

Konpainia: Italia MolMed konpainiak ekoiztua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunaren baldintzapeko merkaturatzeko baimena lortu zuen 2016an.

Adierazpenak: zelula am hematopoietikoen transplantearen ondoren gaixoen immunitate-sistemaren terapia osagarrirako erabiltzen da.

Oharrak: Zalmoxis bektore erretrobiralek eraldatutako T zelulen suizidio geneen immunoterapia alogeniko bat da.Metodo honek bektore erretrobiralak erabiltzen ditu T zelula alogenikoak genetikoki aldatzeko, eta, beraz, genetikoki eraldatutako T zelulek 1NGFR eta HSV-TK Mut2 suizidio geneak adieraz ditzaten, ganciclovir (ganciclovir) sendagaiak edozein unetan erabiltzeko aukera ematen dute, erreakzio immune kaltegarriak eragiten dituzten T zelulak hiltzeko, GVHD-aren hondatze posiblea saihesteko eta pazienteen eskolta-funtzio immunologikoa ebakuntza-osteko eskolta emateko.

(3) Invossa-K

Enpresa: TissueGene-k (KolonTissueGene) garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2017ko uztailean Hego Korean zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: belauneko artritis endekapenezkoaren tratamendurako.

Oharrak: Invossa-K zelula gene-terapia alogeniko bat da, giza kondrozitoak hartzen dituena.Zelula alogenikoak in vitro genetikoki eraldatuak dira, eta eraldatutako zelulek β1 (TGF-β1) hazkuntza-faktorea eraldatzailea adierazi eta jaria dezakete artikulazio barneko injekzio ondoren.β1), horrela artrosiaren sintomak hobetzen ditu.Emaitza klinikoek erakusten dute Invossa-K-k belauneko artritisa nabarmen hobetu dezakeela.2019an bertan behera utzi zuen Koreako Elikagaien eta Droga Administrazioak fabrikatzaileak erabilitako osagaiak gaizki etiketatu zituelako.

(4) Zynteglo

Enpresa: bluebird biok ikertu eta garatu du.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2019an merkaturatzeko onartu zuen eta FDAk Estatu Batuetan merkaturatzeko onartu zuen 2022ko abuztuan.

Adierazpenak: Transfusioen menpeko β-talasemia tratatzeko.

Oharrak: Zynteglo lentibiral in vitro gene-terapia bat da, β-globina gene normalaren (βA-T87Q-globina genea) kopia funtzional bat sartzen duena pazienteari bektore lentibiral baten bidez hartutako zelula am hematopoietikoetan, eta, ondoren, genetikoki eraldatutako autologo horiek gaixoaren zelula ama hematopoietikoetan berriro sartzen ditu.Gaixoak βA-T87Q-globina gene normala duenean, HbAT87Q proteina normala ekoitzi dezake, eta horrek odol-transfusioaren beharra eraginkortasunez murrizten edo ken dezake.12 urte edo gehiagoko pazienteentzat bizitza osorako odol-transfusioak eta bizitza osorako botikak ordezkatzeko diseinatutako terapia bakarra da.

(5) Skysona

Enpresa: bluebird biok ikertu eta garatu du.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2021eko uztailean merkaturatzeko onartu zuen eta FDAk Estatu Batuetan merkaturatzeko onartu zuen 2022ko irailean.

Adrenoleukodistrofia (CALD) garun goiztiarraren tratamendurako.

Oharrak: Skysona gene terapia da garuneko adrenoleukodistrofia (CALD) tratamendurako onartutako behin-behineko terapia genetikoa.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) zelula am hematopoietiko lentibirala in vitro Lenti-D terapia genetikoa da.Terapiaren prozedura orokorra honako hau da: zelula am hematopoietiko autologoak ateratzen zaizkio pazienteari, in vitro giza ABCD1 genea daraman lentibirusak transduzitu eta eraldatu eta, ondoren, pazienteari berriro infusatzen zaizkio.ABCD1 genearen mutazioak eta CALD dituzten 18 urtetik beherako pazienteak tratatzeko erabiltzen da.

(6) Kymriah

ENPRESA: Novartisek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2017ko abuztuan.

Adierazpenak: B zelulen aitzindari leuzemia linfoblastiko akutua (LLA) eta DLBCL errepikatu eta erregogorraren tratamendua.

Oharrak: Kymriah lentibirala in vitro terapia genetikoa da, munduan merkaturatzeko onartutako lehen CAR-T terapia, CD19 helburu duena eta 4-1BB ko-estimulazio faktorea erabiliz.475.000 dolarreko prezioa du AEBetan eta 313.000 dolar Japonian.

(7) Yescarta

Konpainia: Kite Pharma, Gilead-en (GILD) filial batek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2017ko urrian merkaturatzeko FDAk onartu zuen;Fosun Kite-k Yescarta teknologia aurkeztu zuen Kite Pharma-tik eta Txinan ekoiztu zuen baimena lortu ondoren.Herrialdean zerrendatzeko onartua.

Adierazpenak: B zelula handien linfoma errepikatu edo erregogorra tratatzeko.

Oharrak: Yescarta in vitro gene-terapia erretrobirala da, hau da, munduko CAR-T terapia onartutako bigarrena.CD19 helburu du eta CD28-ren koestimulatzailea hartzen du.373.000 dolarreko prezioa du Estatu Batuetan.

(8) Tekarto

Enpresa: Gilead-ek (GILD) garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2020ko uztailean.

Adierazpenak: Mantuko zelulen linfoma errepikatu edo erregogorrentzat.

Oharrak: Tecartus CD19 helburu duen CAR-T zelula terapia autologo bat da, eta munduan merkaturatzeko onartutako hirugarren CAR-T terapia da.

(9) Breyanzi

ENPRESA: Bristol-Myers Squibb-ek (BMS) garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2021eko otsailean.

Adierazpenak: B zelula handiko linfoma (LBCL) errepikatua edo erregogorra (R/R).

Oharrak: Breyanzi lentibirusan oinarritutako in vitro terapia genetikoa da, munduan merkaturatzeko onartutako laugarren CAR-T terapia, CD19 helburu duena.Breyanziren onespena mugarria da Bristol-Myers Squibbentzat immunoterapia zelularren alorrean, 2019an Celgene 74.000 milioi dolarren truke eskuratu zuenean eskuratu zuena.

(10) Abecma

Konpainia: Bristol-Myers Squibb-ek (BMS) eta bluebird biok batera garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2021eko martxoan.

Adierazpenak: mieloma anizkoitza errepikatua edo erregogorra.

Oharrak: Abecma lentibirusetan oinarritutako in vitro gene-terapia da, munduko lehen CAR-T zelulen terapia BCMA helburu duena eta FDAk onartutako bosgarren CAR-T terapia.Drogaren printzipioa pazientearen T zeluletan BCMA errezeptore kimerikoak adieraztea da lentibirus bidezko geneen aldaketa in vitro bidez.Gaixoengan genetikoki eraldatu gabeko T zelulak ezabatzeko tratamendua, eta, ondoren, eraldatutako T zelulak berriro infusatzeko, pazienteengan BCMA adierazten duten minbizi-zelulak bilatzen eta hiltzen dituztenak.

(11) Libmeldy

ENPRESA: Orchard Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak onartu zuen 2020ko abenduan zerrendatzeko.

Adierazpenak: Leukodistrofia metakromatikoaren (MLD) tratamendurako.

Oharrak: Libmeldy lentibirusak in vitro genetikoki eraldatutako CD34+ zelula autologoetan oinarritutako terapia genetikoa da.Datu klinikoek erakusten dute Libmeldy-ren zain barneko infusio bakar batek modu eraginkorrean alda dezakeela agerpen goiztiarreko MLDaren ibilbidea, narriadura motor eta kognitibo larriarekin alderatuta, adin bereko pazienteetan tratatu gabeko pazienteetan.

(12) Benoda

Enpresa: WuXi Giant Nuo-k garatua.

Merkaturatzeko denbora: NMPAk ofizialki onartu zuen 2021eko irailean.

Adierazpenak: B zelula handien linfoma (r/r LBCL) errepikatu edo erregogorra duten paziente helduen tratamendua bigarren lerroko terapia sistemikoaren ondoren edo gainetik.

Oharrak: Beinoda anti-CD19 CAR-T gene terapia bat da, eta WuXi Juro Company-ren oinarrizko produktua ere bada.Txinan onartutako bigarren karta-t produktua da, B-zelula erraldoi lunfoideak, besteak beste, beste zantzu anitzak tratatzeko. Linfoma folikularra (FL), mantu zelulen leuzemoma kronikoa (CLL), Bigarren lerroko b zelulen linfoma handia (DLBCL) eta Leuzemia linfoblastiko akutua (guztiak).

(13) CARVYKTI

Enpresa: Legend Biotech-en merkaturatzeko onartutako lehen produktua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2022ko otsailean.

Adierazpenak: mieloma anizkoitzaren (R/R MM) errepikatu edo erregogorraren tratamendurako.

Oharrak: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel laburbilduz) CAR-T zelulen terapia gene immunea da, B zelulen heltze-antigenoa (BCMA) helburu duten domeinu bakarreko bi antigorputzekin.Datuek erakusten dute CARVYKTI aldez aurretik lau terapia edo gehiago (proteasomaren inhibitzaileak, immunomodulatzaileak eta CD38 aurkako antigorputz monoklonalak barne) jaso dituzten mieloma anizkoitza errepikatu edo erregogorra duten pazienteetan, % 98ko erantzun-tasa orokorra erakutsi dela.

(14)Ebvallo

ENPRESA: Atara Biotherapeutics-ek garatua.

Europako Batzordeak (EE) merkaturatzeko 2022ko abenduan merkaturatzeko onartutako munduko lehen T zelulen terapia unibertsala da.

Adierazpenak: Epstein-Barr birusaren (EBV) transplantearen ondorengo gaixotasun linfoproliferatiboarekin (EBV+PTLD) lotutako monoterapia gisa, tratamendua jasotzen duten pazienteak helduak eta 2 urtetik gorako haurrak izan behar dira, aurretik gutxienez beste droga-terapia bat jaso dutenak.

Oharrak: Ebvallo EBV-ren espezifikoa den T-zelulen gene-terapia unibertsal alogeniko bat da, EBV-k infektatutako zelulak HLA-k mugatutako moduan bideratzen eta ezabatzen dituena.Terapia honen onarpena 3. faseko saiakuntza klinikoko azterketaren emaitzetan oinarritzen da, eta emaitzek erakutsi zuten HCT taldearen eta SOT taldearen ORR % 50ekoa zela.Erremisio osoa (CR) tasa % 26,3koa izan zen, erremisio partziala (PR) tasa % 23,7koa eta erremisiorako denbora mediana (TTR) 1,1 hilabetekoa izan zen.Erremisioa lortu zuten 19 pazienteetatik 11k erantzunaren iraupena (DOR) 6 hilabete baino gehiagokoa izan zuten.Gainera, segurtasunari dagokionez, ez da erreakzio kaltegarririk gertatu, hala nola injertoaren aurkako ostalariaren gaixotasuna (GvHD) edo Ebvallorekin lotutako zitokinen askapenaren sindromea.

2. Bektore birikoetan oinarritutako in vivo gene-terapia

(1) Gendicine/Jin Sheng

Enpresa: Shenzhen Saibainuo konpainiak garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2003an Txinan zerrendatzea onartu zen.

Adierazpenak: Buruko eta lepoko kartzinoma ezkatatsuaren tratamendurako.

Oharra: giza p53 adenovirus birkonbinatzailea Gendicine/Jinyousheng adenobirus bektorialaren gene terapiako sendagaia da, jabetza intelektualeko eskubide independenteak dituen Shenzhen Saibainuo konpainiaren jabetzakoa.5. motako giza adenobirusa 5. motako giza adenobirusez osatuta dago. Lehenengoa sendagaiaren tumoreen aurkako efektuaren egitura nagusia da, eta bigarrenak batez ere eramaile gisa jokatzen du.Adenobirusaren bektoreak p53 gene terapeutikoa xede-zelulara eramaten du, tumore-zapaltzaile-genea adierazten du xede-zelulan eta bere gene-adierazpena Produktuak minbiziaren aurkako gene ugari erregula ditzake eta onkogeno ezberdinen jarduerak beherantz erregula ditzake, horrela gorputzaren tumore-mugatzaile efektua hobetu eta tumoreak hiltzeko helburua.

(2) Rigvir

Konpainia: Latima konpainiak garatua, Letonia.

Zerrendarako ordua: 2004an Letonian zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: Melanoma tratatzeko.

Oharrak: Rigvir genetikoki eraldatutako ECHO-7 enterobirus bektore batean oinarritutako terapia genetikoa da.Gaur egun, Letonian, Estonian, Polonian, Armenian, Bielorrusian eta abarretan hartu dute sendagaia, eta EMA erregistratzen ari da EBko herrialdeetan.Azken hamar urteetako kasu klinikoek frogatu dute Rigvir birus onkolitikoa segurua eta eraginkorra dela, eta melanoma gaixoen biziraupen-tasa 4-6 aldiz handitu dezakeela.Horrez gain, terapia hau beste hainbat minbizitan ere aplikagarria da, besteak beste, koloneko minbizia, pankreako minbizia, maskuriko minbizia, minbizia, giltzurruneko minbizia, prostatako minbizia, biriketako minbizia, umetokiko minbizia, linfosarkoma, etab.

(3) Onkorina

Enpresa: Shanghai Sanwei Biological Company-k garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2005ean Txinan zerrendatzea onartu zen.

Adierazpenak: buruko eta lepoko tumoreen tratamendua, gibeleko minbizia, pankreako minbizia, zerbikaleko minbizia eta beste minbizi batzuk.

Oharrak: Oncorine (安科瑞) birus onkolitikoen terapia genetiko produktu bat da, adenobirusa eramaile gisa erabiltzen duena.Adenobirus onkolitiko bat lortzen da, zeina p53 genearen eskasia edo tumore anormaletan erreplika daitekeena, tumore-zelulak lisizatzea eraginez, eta, ondorioz, tumore-zelulak hiltzen ditu.zelula normalak kaltetu gabe.Ikerketa klinikoek frogatu dute Ankeruik segurtasun eta eraginkortasun ona duela tumore gaizto ezberdinetarako.

(4) Glibera

Enpresa: uniQure-k garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2012an Europan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: lipoprotein lipasa-gabeziaren (LPLD) tratamendua pankreatitisaren atal larri edo errepikakorrekin, gantz-dieta hertsiki mugatua izan arren.

Oharrak: Glybera (alipogene tiparvovec) AAV-n oinarritutako terapia genetikoa da, eta AAV eramaile gisa erabiltzen du LPL gene terapeutikoa muskulu-zeluletara transduzitzeko, dagokion zelulek lipoprotein lipasa kopuru jakin bat sor dezaten.Droga merkatutik atera zen 2017an. Erretiratzeko arrazoia bi faktorerekin erlazionatuta egon daiteke: prezio altuekin eta merkatuko eskari mugatuarekin.Drogaren tratamenduaren batez besteko kostua milioi bat dolar adinakoa da, eta paziente batek bakarrik erosi eta erabili du orain arte.Mediku aseguru konpainiak 900.000 dolar itzuli dituen arren, aseguru konpainiarentzat zama handi samarra da.Horrez gain, sendagaiaren xede diren zantzuak arraroegiak dira, milioi bateko intzidentzia-tasa eta diagnostiko oker-tasa altua dutenak.

(5) Imlygic

Enpresa: Amgenek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2015ean, Estatu Batuetan eta Europar Batasunean zerrendatzea onartu zen.

Adierazpenak: Kirurgia bidez guztiz kendu ezin diren melanoma-lesioen tratamendua.

Oharrak: Imlygic 1 motako herpes simplex birus atenuatu bat da, teknologia genetikoaren bidez aldatu dena (bere ICP34.5 eta ICP47 gene-zatiak ezabatuz eta giza granulozito makrofagoen kolonia estimulatzen duen faktorea GM-CSF genea txertatuz) (HSV-1).Administratzeko metodoa lesio barneko injekzioa da, melanomaren lesioetan zuzenean injektatu daiteke tumore-zelulen haustura eragiteko, tumoreetatik eratorritako antigenoak eta GM-CSF askatzeko eta tumoreen aurkako erantzun immunologikoak sustatzeko.

(6) Luxturna

Enpresa: Spark Therapeutics-ek garatua, Rocheren filiala.

Merkaturatzeko denbora: 2017an FDAk merkaturatzeko onartu zuen, eta Europan merkaturatzeko onartu zuen 2018an.

Adierazpenak: RPE65 gene-kopia bikoitzeko mutazioen ondorioz ikusmena galdu duten baina erretinako zelula bideragarri kopuru nahikoa gordetzen duten haurren eta helduen tratamendurako.

Oharrak: Luxturna AAV-n oinarritutako terapia genetikoa da, erretina azpiko injekzio bidez administratzen dena.Terapia genetikoak AAV2 eramaile gisa erabiltzen du RPE65 gene normalaren kopia funtzional bat pazientearen erretinako zeluletan sartzeko, dagozkion zelulek RPE65 proteina normala adieraz dezaten, pazientearen RPE65 proteinaren gabezia osatuz, pazientearen ikusmena hobetuz.

(7) Zolgensma

Konpainia: AveXis-ek garatua, Novartisen filiala.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2019ko maiatzean.

Adierazpenak: Bizkarrezur Muskular Atrofia (SMA) 2 urte baino gutxiagoko pazienteen tratamendua.

Oharrak: Zolgensma AAV bektorean oinarritutako terapia genetikoa da.Droga hau munduan merkaturatzeko onartutako bizkarrezurraren atrofia muskularretarako tratamendu plan bakarra da.Botikaren aurkezpenak aro berri bat irekitzen du bizkarrezurreko atrofia muskularra tratatzeko.orrialdea, mugarri bat da.Gene-terapia honek scAAV9 bektorea erabiltzen du pazientean SMN1 gene normala sartzeko zain barneko infusioaren bidez, SMN1 proteina normala ekoizteko, eta horrela kaltetutako zelulen funtzioa hobetzen du, esate baterako, motoneurona.Aitzitik, Spinraza eta Evrysdi SMA botikek epe luzerako dosia errepikatua eskatzen dute.Spinraza bizkarrezurreko injekzio bidez ematen da lau hilabetero, eta Evrysdi eguneroko ahozko droga da.

(8) Delytact

Enpresa: Daiichi Sankyo Company Limited-ek garatua (TYO: 4568).

Merkaturatzeko denbora: Japoniako Osasun, Lan eta Ongizate Ministerioaren (MHLW) baldintzapeko onespena 2021eko ekainean.

Adierazpenak: Glioma gaiztoaren tratamendurako.

Oharrak: Delytact birus onkolitikoen terapia genetikoen laugarren produktua da mundu osoan onartutakoa, eta glioma gaiztoaren tratamendurako onartutako lehenengo birus onkolitikoa.Delytact 1 motako (HSV-1) herpes simplex birus genetikoki diseinatutako birus onkolitiko bat da, Todo doktoreak eta lankideek garatutakoa.Delytact-ek ezabatze-mutazio gehigarriak sartzen ditu bigarren belaunaldiko HSV-1aren G207 genoman, minbizi-zeluletan bere erreplikazio selektiboa hobetuz eta tumoreen aurkako erantzun immuneen indukzioa segurtasun handia mantenduz.Delytact ebaluazio klinikoa egiten ari den hirugarren belaunaldiko HSV-1 onkolitikoa da.Japonian Delytact-en onarpena beso bakarreko 2 faseko entsegu kliniko batean oinarritzen da batez ere.Glioblastoma errepikakorrak dituzten pazienteetan, Delytact-ek urtebeteko biziraupen-tasaren lehen puntua lortu zuen, eta emaitzek erakutsi zuten Delytact-ek eraginkortasun hobea zuela G207rekin alderatuta.Erreplikazio indar handia eta tumorearen aurkako jarduera handiagoa.Hau eraginkorra izan zen bularreko, prostatako, schwannoma, nasofaringeko, hepatozelular, kolorektaleko, nerbio periferiko gaiztoen eta tiroideko minbiziaren tumore solidoen ereduetan.

(9) Upstaza

ENPRESA: PTC Therapeutics, Inc.-ek garatua (NASDAQ: PTCT).

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2022ko uztailean merkaturatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: L-aminoazido aromatiko dekarboxilasa (AADC) gabeziarako, 18 hilabete edo gehiagoko pazienteen tratamendurako onartuta dago.

Oharrak: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) in vivo terapia genetikoa da, 2 motako birus adeno-asoziatua (AAV2) eramaile gisa duena.Pazienteak gaixotzen dira AADC entzima kodetzen duen genearen mutazioen ondorioz.AAV2-k AADC entzima kodetzen duen gene osasuntsu bat darama.Gene-konpentsazio formak efektu terapeutikoa lortzen du.Teorian, administrazio bat eraginkorra da denbora luzez.Garunean zuzenean injektatzen den lehenengo terapia genetikoa da.Merkaturatzeko baimena EBko 27 estatu kide guztietan dago aplikagarria, baita Islandia, Norvegia eta Liechtenstein ere.

(10) Roktaviar

Enpresa: BioMarin Pharmaceutical-ek (BioMarin) garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak merkaturatzeko onartu zuen 2022ko abuztuan;Erresuma Batuko sendagaien eta osasun produktuen administrazioak (MHRA) merkaturatzeko baimena 2022ko azaroan.

Adierazpenak: A hemofilia larria duten paziente helduen tratamendurako, FVIII faktorearen inhibiziorik ez duten eta AAV5 antigorputzekiko negatiboak diren.

Oharrak: Roctavian-ek (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 erabiltzen du bektore gisa eta giza gibeleko HLP sustatzaile espezifikoa erabiltzen du giza koagulazio-faktorearen VIII (FVIII) B domeinua ezabatuta duen adierazpena bultzatzeko.Europako Batzordeak valoctocogene roxaparvovec merkaturatzea onartzeko erabakia sendagaiaren garapen klinikoko proiektuaren datu orokorretan oinarritzen da.Horien artean, GENER8-1 faseko III saiakuntza klinikoaren emaitzek erakutsi zuten matrikulazio aurreko urteko datuekin alderatuta, valoctocogene roxaparvovec-en infusio bakar baten ondoren, gaiaren urteko odoljario-tasa (ABR) nabarmen murrizten dela, VIII (F8) koagulazio-faktore birkonbinatuaren erabileraren maiztasuna gorputzaren proteina-prestakinen jarduera nabarmen murrizten dela edo F8-ko proteina-jarduera nabarmen murrizten dela.4 astez tratamenduaren ondoren, subjektuaren urteko F8 erabilera-tasa eta tratamendua behar zuen ABR % 99 eta % 84 murriztu ziren, hurrenez hurren, eta aldea estatistikoki esanguratsua izan zen (p<0,001).Segurtasun-profila ona zen, eta ez zen subjekturik F8 faktorearen inhibizioa, gaiztotasuna edo tronbosia albo-ondoriorik izan, eta ez zen tratamenduarekin lotutako gertakari kaltegarri larririk (SAE) jakinarazi.

(11) Hemgenix

Enpresa: UniQure Corporation-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2022ko azaroan.

Adierazpenak: B hemofilia duten paziente helduen tratamendurako.

Oharrak: Hemgenix AAV5 bektorean oinarritutako terapia genetikoa da.Droga koagulazio faktorea IX (FIX) genearen aldaera FIX-Padua du, zeina zain barnean administratzen dena.Administratu ondoren, geneak FIX koagulazio-faktorea adieraz dezake gibelean eta jariatzen du odolean sartu ondoren koagulazio-funtzioa gauzatzeko, tratamenduaren helburua lortzeko, teorikoki, administrazio bat denbora luzez eraginkorra da.

(12) Adstiladrin

Enpresa: Ferring Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2022ko abenduan.

Adierazpenak: Calmette-Guerin baciloari (BCG) erantzunik ez duen maskuriko minbizia (NMIBC) arrisku handiko tratamendurako.

Oharrak: Adstiladrin erreplika ez den bektore adenobiral batean oinarritutako terapia genetikoa da, interferon alfa-2b proteina xede zeluletan gehiegi adieraz dezakeena, eta gernu-kateter baten bidez maskurian sartzen da (hiru hilabetean behin administratzen da), birus-bektoreak eraginkortasunez infekta dezake maskuriko zeluletan eta proteina-horma gehiegi eragin dezake, eta, ondoren, interferoi-horma eragin dezake.Terapia genetiko-metodo berri honek pazientearen maskuriko horma-zelulak interferoia ekoizten duen miniaturazko "fabrika" batean bihurtzen ditu, horrela gaixoak minbiziari aurre egiteko duen gaitasuna areagotuz.

Adstiladrin-en segurtasuna eta eraginkortasuna zentro anitzeko azterketa kliniko batean ebaluatu ziren, arrisku handiko BCG-ren erantzunik gabeko NMIBC duten 157 paziente barne.Pazienteek Adstiladrin jaso zuten hiru hilabetez behin 12 hilabetez, edo goi-mailako NMIBC tratamenduaren toxikotasun onartezina izan arte.Orokorrean, Adstiladrinarekin tratatutako pazienteen ehuneko 51ek erantzun osoa lortu zuten (kistoskopian, biopsiaren ehunean eta gernuan ikusitako minbiziaren zantzu guztiak desagertzea).

3. Azido nukleikoko sendagai txikiak

(1) Vitravene

Enpresa: Ionis Pharma (lehen Isis Pharma) eta Novartis-ek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: 1998 eta 1999an, FDAk eta EU EMAk merkaturatzeko onartu zuten.

Adierazpenak: zitomegalobirusaren erretinosiaren tratamendurako paziente seropositiboetan.

Oharrak: Vitravene zentzuaren aurkako oligonukleotido-farmakoa da, hau da, munduan merkaturatzeko onartutako lehen oligonukleotido-farmakoa.Zerrendaren hasierako fasean, CMVren aurkako botiken merkatuaren eskaria oso premiazkoa zen;geroago, terapia antiretroviral oso aktiboaren garapenaren ondorioz, CMV kasuen kopurua nabarmen jaitsi zen.Merkatuaren eskaera geldoa dela eta, droga 2002an eta 2006an jarri zen martxan EBko herrialdeetan eta Estatu Batuetan.

(2) Macugen

Enpresa: Pfizer eta Eyetech-ek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2004an Estatu Batuetan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: Adinarekin lotutako endekapen makularraren tratamendurako.

Oharrak: Macugen eraldatutako oligonukleotido pegilatua da, hazkuntza-faktorea endotelial baskularra bideratu eta lotu dezakeena (VEGF165 azpimota), eta administrazio-metodoa barruko injekzioa da.

(3) Defitelio

Enpresa: Jazz Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak merkaturatzeko onartu zuen 2013an eta FDAk merkaturatzeko onartu zuen 2016ko martxoan.

Adierazpenak: zelula am hematopoietikoen transplantearen ondoren giltzurrun edo biriketako disfuntzioarekin lotutako gaixotasun veno-oklusibo hepatikoa tratatzeko.

Oharrak: Defitelio droga oligonukleotido bat da, hau da, plasmina propietateak dituzten oligonukleotidoen nahasketa bat da.2009an merkatutik erretiratu zuten arrazoi komertzialak direla eta.

(4) Kynamro

Konpainia: Ionis Pharma eta Kastle-k batera garatua.

Merkaturatzeko garaia: 2013an, Estatu Batuetan sendagai umezurtz gisa merkaturatzeko onartu zen.

Adierazpenak: Familia-hiperkolesterolemia homozigotoaren tratamendu osagarrirako.

Oharrak: Kynamro zentzuaren aurkako oligonukleotidoen droga bat da, hau da, giza apo B-100 mRNA zuzentzen duen zentzuaren aurkako oligonukleotidoa.Kynamro 200 mg larruazalpeko moduan administratzen da astean behin.

(5) Spinraza

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2016ko abenduan.

Adierazpenak: bizkarrezurreko atrofia muskularra (SMA) tratatzeko.

Oharrak: Spinraza (nusinersen) zentzuaren aurkako oligonukleotidoen droga da.SMN2 exoiaren 7. zatiketa gunera lotuz, Spinrazak SMN2 genearen RNA mozketa alda dezake, eta horrela SMN proteina guztiz funtzionalaren ekoizpena areagotu dezake.2016ko abuztuan, BIOGENek Spinrazaren eskubide globalak eskuratzeko aukera baliatu zuen.Spinraza 2011n hasi zen soilik gizakietan egindako lehen entsegu klinikoa. 5 urtetan, FDAk 2016an merkaturatzeko onartu zuen, eta horrek islatzen du FDAk bere eraginkortasunari buruzko aitortza osoa duela.Droga Txinan merkaturatzeko onartu zen 2019ko apirilean. Txinan Spinraza onartzeko ziklo osoa 6 hilabete baino gutxiagokoa izan zen, eta 2 urte eta 2 hilabete igaro ziren Spinraza Estatu Batuetan lehen aldiz onartu zenetik.Txinan zerrendatzeko abiadura oso azkarra da dagoeneko.Droga Ebaluatzeko Zentroak 2018ko azaroaren 1ean "Praktika klinikoan premiazkoa den atzerriko botika berrien lehen zerrenda argitaratzeari buruzko oharra" kaleratu zuelako eta atzerriko 40 botika berrien lehen lotean sartu zelako berrikuspen bizkorrako, horien artean Spinraza sailkatu zen.

(6) Exondys 51

Enpresa: AVI BioPharma-k garatua (gero Sarepta Therapeutics izena hartu zuen).

Merkaturatzeko denbora: 2016ko irailean, FDAk merkaturatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: Duchenne-ren distrofia muskularra (DMD) tratatzeko, DMD genearen 51 gene-mutazio-mutazioarekin.

Oharrak: Exondys 51 zentzuaren aurkako oligonukleotidoa da, zentzumenaren aurkako oligonukleotidoa DMD genearen pre-mRNAren 51 exonaren posizioarekin lotu daiteke, eta ondorioz, mRNA heldua eratzen da, 51 exoiaren zati bat Ebakidura blokeatzen da, eta horrela, mRNA irakurketa markoa partzialki zuzentzen da, paziente batzuk sintetizatzen dituzten proteina arruntak baino gehiago laguntzen du. pazientearen sintomak hobetzea.

(7) Tegsedi

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak merkaturatzeko onartu zuen 2018ko uztailean.

Adierazpenak: transtiretina amiloidosi hereditarioaren tratamendurako (hATTR).

Oharrak: Tegsedi transtiretina mRNA zuzentzen duen zentzuaren aurkako oligonukleotido bat da.HATTR tratatzeko munduan onartutako lehen sendagaia da.Larruazalpeko injekzio bidez ematen da.Drogak ATTR proteinaren ekoizpena murrizten du transtiretinaren mRNA (ATTR) bideratuz, eta ATTRren tratamenduan onura-arrisku erlazio ona du, eta gaixoaren neuropatia eta bizi-kalitatea nabarmen hobetu dira, eta TTR mutazio motekin bateragarria da.

(8) Onpattro

Konpainia: Alnylam Corporation eta Sanofi Corporation-ek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2018an Estatu Batuetan zerrendatzeko onartu zen.

Adierazpenak: transtiretina amiloidosi hereditarioaren tratamendurako (hATTR).

Oharrak: Onpattro transtiretina mRNA zuzentzen duen siRNA sendagaia da, gibelean ATTR proteinaren ekoizpena murrizten duena eta nerbio periferikoetan amiloide-gordailuen metaketa murrizten duena, transtiretinaren mRNA (ATTR) bideratuz, gaixotasunaren sintomak hobetu eta arinduz.

(9) Givlaari

Enpresa: Alnylam Corporation-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2019ko azaroan.

Adierazpenak: Helduengan gibeleko porfiria akutua (AHP) tratatzeko.

Oharrak: Givlaari siRNA sendagaia da, hau da, Onpattroren ondoren merkaturatzeko onartutako bigarren siRNA sendagaia.Administratzeko modua larruazalpeko injekzioa da.Drogak ALAS1 proteinaren mRNA du helburu, eta Givlaari-rekin hileroko tratamenduak gibeleko ALAS1 maila nabarmen eta iraunkorrean murrizten du, horrela ALA eta PBG neurotoxikoaren mailak normaltasunera murrizten, horrela gaixoaren gaixotasunaren sintomak arindu.Datuek erakutsi zuten Givlaari-rekin tratatutako pazienteek % 74ko murrizketa izan zutela krisien kopuruan, plazebo taldearekin alderatuta.

(10) Vyondys53

ENPRESA: Sarepta Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2019ko abenduan.

Adierazpenak: distrofina genearen exon 53 splicing mutazioa duten DMD gaixoen tratamendurako.

Oharrak: Vyondys 53 zentzuaren aurkako oligonukleotidoen droga bat da, distrofinaren pre-mRNA-ren splicing-prozesua helburu duena.53 exoia partzialki moztuta dago, hau da, mRNA helduan ez dago, eta distrofina moztua baina oraindik funtzionala ekoizteko diseinatuta dago, horrela pazienteen ariketa-ahalmena hobetuz.

(11) Waylivra

Enpresa: Ionis Pharmaceuticals eta bere filial Akcea Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2019ko maiatzean sendagaien Europako Agentziak (EMA) merkaturatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: Kilomikronemia sindrome familiarra (FCS) duten paziente helduen dieta kontrolatzeaz gain terapia osagarri gisa.

Oharrak: Waylivra zentzuaren aurkako oligonukleotidoen sendagaia da, hau da, munduan FCS tratatzeko merkaturatzeko onartutako lehen sendagaia.

(12) Leqvio

Enpresa: Novartisek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2020ko abenduan merkaturatzeko onartua.

Adierazpenak: hiperkolesterolemia primarioa (familia heterozigotoa eta ez-familiarra) edo dislipidemia mistoa duten helduen tratamendurako.

Oharrak: Leqvio PCSK9 mRNA helburu duen siRNA sendagaia da.Kolesterola (LDL-C) jaisteko munduko lehen siRNA terapia da.Larruazalpeko injekzio bidez ematen da.Drogak PCSK9 proteinaren maila murrizten du RNA interferentziaren bidez, eta, ondorioz, LDL-C maila murrizten du.Datu klinikoek erakusten dute LDL-C maila helburuko mailara murriztu ezin duten pazienteentzat estatinak onartzen diren dosi maximoarekin tratatu ondoren, Leqviok LDL-C % 50 inguru murriztu dezakeela.

(13)Oxlumo

Enpresa: Alnylam Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: Europar Batasunak 2020ko azaroan merkaturatzeko onartua.

Adierazpenak: 1. motako hiperoxaluria primarioaren tratamendurako (PH1).

Oharrak: Oxlumo hidroxiazido oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA zuzentzen duen siRNA sendagai bat da, eta administratzeko metodoa larruazalpeko injekzioa da.Droga Alnylam-en azken egonkortze-kimika hobetua erabiliz garatu zen, ESC-GalNAc konjugazio-teknologia erabiliz, larruazalpeko siRNAk iraunkortasun eta potentzia handiagoarekin administratzen dituena.Drogak hidroxiazido oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA degradatzen edo inhibitzen du, gibeleko glikolato oxidasa maila murrizten du eta, ondoren, oxalatoa ekoizteko beharrezkoa den substratua kontsumitzen du, oxalatoaren ekoizpena murriztuz gaixoen gaixotasunaren progresioa kontrolatzeko eta gaixotasunaren sintomak hobetzeko.

(14) Viltepso

Konpainia: NS Pharma-k garatua, Nippon Shinyaku-ren filiala.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2020ko abuztuan.

Adierazpenak: Duchenne-ren distrofia muskularra (DMD) tratatzeko, DMD genearen 53 exoiaren mutazio genea saltatzeko.

Oharrak: Viltepso zentzuaren aurkako oligonukleotido-farmako bat da, DMD genearen pre-mRNAren 53 exoiaren posizioarekin lotu daitekeena, eta 53 exoiaren zati bat kendu egiten da mRNA heldua eratu ondoren, eta horrela, mRNA irakurtzeko markoa partzialki zuzentzen du.

(15) Amondys 45

Enpresa: Sarepta Therapeutics-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2021eko otsailean.

Adierazpenak: Duchenne-ren distrofia muskularra (DMD) tratatzeko, DMD genearen 45 exoiaren mutazio genea saltatzeko.

Oharrak: Amondys 45 zentzuaren aurkako oligonukleotidoa da, zentzuaren aurkako oligonukleotidoa DMD genearen pre-mRNAren 45. exonaren posizioarekin lotu daiteke, eta ondorioz 45 exoiaren zatia blokeatu egiten da mRNA heldua ebaki ondoren, eta, horrela, mRNA partzialki zuzentzen da, paziente batzuen irakurketa-markoa laburragoa den proteina arrunta sintetizatzen laguntzen du. gaixoaren sintomak hobetuz.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Enpresa: Alnylam Pharmaceuticals-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: FDAk onartu zuen merkaturatzeko 2022ko ekainean.

Adierazpenak: Helduetan polineuropatia duen transtiretina amiloidosi hereditarioaren tratamendurako (hATTR-PN).

Oharrak: Amvuttra (Vutrisiran) transtiretina (ATTR) mRNA zuzentzen duen siRNA sendagai bat da, larruazalpeko injekzio bidez administratua.Vutrisiran Alnylam-en Egonkortasunaren Kimika Hobetua (ESC)-GalNAc konjokatuen entrega plataformaren diseinuan oinarritzen da, potentzia eta egonkortasun metaboliko handiagoarekin.Terapiaren onarpena bere III faseko azterketa klinikoaren 9 hilabeteko datuetan oinarritzen da (HELIOS-A), eta emaitza orokorrek erakusten dute terapiak hATTR-PNren sintomak hobetu zituela, eta pazienteen egoeraren % 50 baino gehiago alderantzikatu edo okerrera egin zela.

4. Terapia genikoaren beste sendagai batzuk

(1) Rexin-G

Enpresa: Epeius Biotech-ek garatua.

Merkaturatzeko denbora: 2005ean, Filipinetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (BFAD) merkaturatzeko onartu zuen.

Adierazpenak: Kimioterapiari erresistenteak diren minbizi aurreratuen tratamendurako.

Oharrak: Rexin-G gene-kargatutako nanopartikulen injekzio bat da.Ziklina G1 gene mutantea xede-zeluletan sartzen du bektore erretrobiral baten bidez tumore solidoak zehazki hiltzeko.Administratzeko metodoa zain barneko infusioa da.Minbizi-zelulak aktiboki bilatzen eta suntsitzen dituen tumoreari zuzendutako sendagai gisa, minbiziaren beste sendagai batzuk huts egin dituzten pazienteengan efektu sendagarri bat du, helburu biologikoak barne.

(2) Neovasculgen

Enpresa: Giza zelula amak institutuak garatua.

Zerrendarako ordua: Errusian zerrendatzeko onartu zen 2011ko abenduaren 7an, eta 2013an Ukrainan jarri zuten martxan.

Adierazpenak: gaixotasun baskular periferikoaren tratamendurako, gorputz-adarraren iskemia larria barne.

Oharrak: Neovasculgen DNA plasmidoetan oinarritutako terapia genetikoa da.Baskular endotelialaren hazkuntza-faktorea (VEGF) 165 genea plasmidoaren bizkarrezurran eraikitzen da eta pazienteei infusioa egiten zaie.

(3) Kolategenoa

Enpresa: Osakako Unibertsitateak eta arrisku-kapitaleko enpresek elkarrekin garatua.

Merkaturatzeko denbora: Japoniako Osasun, Lan eta Ongizate Ministerioak onartu zuen 2019ko abuztuan.

Adierazpenak: beheko muturreko iskemia kritikoaren tratamendua.

Oharrak: Collategene plasmidoetan oinarritutako terapia genetikoa da, Japoniako AnGes-ek ekoitzitako etxeko terapia genetikoko lehen sendagaia.Droga honen osagai nagusia giza hepatozitoen hazkunde-faktorea (HGF) gene-sekuentzia duen plasmido biluzi bat da.Droga beheko gorputz-adarretako muskuluetan injektatzen bada, adierazitako HGF-k odol-hodi berrien eraketa sustatuko du odol-hodien inguruan.Entsegu klinikoek ultzerak hobetzeko duten eragina baieztatu dute.

Nola lagun dezake Foregene terapia genetikoa garatzen?

Baheketa-denbora aurrezten laguntzen dugu eskala handiko emanaldian, siRNA sendagaien garapenaren hasierako fasean.

Xehetasun gehiago bisitatu:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/