Iturria: WuXi AppTec

Azken urteotan, RNA terapiaren eremuak joera lehergarria erakutsi du.azken 5 urteetan bakarrik, 11 RNA terapia onartu ditu FDAk, eta kopuru horrek aurretik onartutako RNA terapien batura ere gainditzen du!Terapia tradizionalekin alderatuta, ARN terapiak arrakasta-tasa handiagoa duten terapia zuzenduak azkar garatu ditzake, xedearen gene-sekuentzia ezagutzen bada.Bestalde, RNA terapia gehienak gaixotasun arraroak tratatzeko bakarrik daude oraindik, eta terapia horien garapenak hainbat erronka ditu oraindik terapiaren iraunkortasunari, segurtasunari eta entregari dagokionez.Gaurko artikuluan,WuXi AppTec-eko eduki-taldeak azken urtean RNA terapiaren alorrean izandako aurrerapenak aztertuko ditu eta irakurleekin aurrera begira dagoen eremu honen etorkizunari begira.

▲ FDAk 11 RNA terapia edo txerto onartu ditu azken 5 urteetan

Gaixotasun arraroetatik gaixotasun arruntetara, lore gehiago loratzen dira

Koroaren epidemia berrian, mRNA txertoa ezerezetik jaio zen eta industriaren arreta zabala jaso du.Ondorengaixotasun infekziosoen txertoen garapenean aurrerapausoa, mRNA teknologiak duen beste erronka handi bat gaixotasun gehiago tratatzeko eta prebenitzeko aplikazio-esparrua zabaltzea da.
Haien artean,minbiziaren txerto indibidualizatuak mRNA teknologiaren aplikazio eremu garrantzitsua dira, eta aurten minbiziaren aurkako hainbat txertoren emaitza kliniko positiboak ere ikusi ditugu.Hilabete honetan, Modernak eta Merck-ek elkarrekin garatu duten minbiziaren txerto indibidualizatua, Keytruda PD-1 inhibitzailearekin konbinatuta,arriskua murriztu zuenTumorearen erresekzio osoa ondoren, % 44ko errepikapena edo heriotzaren kasuan (Keytruda monoterapiarekin alderatuta) III eta IV estadioko melanoma duten pazienteetan.Prentsa oharrean adierazi du lehen aldia dela mRNA minbiziaren aurkako txerto batek melanomaren tratamenduan eraginkortasuna erakusten duela ausazko entsegu kliniko batean, hau da, mRNA minbiziaren aurkako txertoen garapenean mugarri bat den.
Horrez gain, mRNA txertoek terapia zelularren efektu terapeutikoa ere hobe dezakete.Esaterako, BioNTech-ek egindako ikerketa batek adierazi zuen pazienteek lehenik CLDN6-ren xede den CAR-T terapia dosi baxua infusatzen badute.BNT211, eta, ondoren, CLDN6 kodetzen duen mRNA txerto batekin injektatu, CAR-T zelulak in vivo estimula ditzakete CLDN6 antigenoa aurkezten duten zelulen gainazalean adieraziz.Anplifikazioa, minbiziaren aurkako efektua areagotuz.Aurretiazko emaitzek erakutsi zuten terapia konbinatua jaso zuten 5 pazientetik 4k erantzun partziala lortu zutela, edo %80ak.

mRNA terapiaz gain, oligonukleotidoen terapiak eta RNAi terapiak ere emaitza onak lortu dituzte gaixotasunen esparrua zabaltzeko.B hepatitis kronikoaren tratamenduan, pazienteen ia % 30ek ezin dute B hepatitisaren gainazaleko antigenoa eta B hepatitisaren birusaren DNA detektatu in vivo oligonukleotidoen aurkako terapia erabili ondoren.GSK eta Ionis-ek elkarrekin garatu duten bepirovirsen24 astez.Paziente batzuetan, tratamendua eten eta 24 aste igaro ondoren ere, B hepatitisaren marka hauek gorputzean detektaezinak ziren.
Kasualitatez, RNAi terapiaVir Biotechnology eta Alnylam-ek elkarrekin garatutako VIR-2218 konbinatu zenα interferoiarekin, eta 2. faseko saiakuntza klinikoetan, B hepatitis kronikoko gaixoen % 30 inguruk ere ez zuten detektatu B hepatitisaren gainazaleko antigenoa (HBsAg).Gainera, paziente hauek B hepatitisaren proteinaren aurkako antigorputzak garatu zituzten, sistema immunologikoaren erantzun positiboa erakutsiz.Emaitza hauek batera hartuta, industriak adierazi du RNA terapia B hepatitisaren sendabide funtzionalaren gakoa izan daitekeela.
Hau gaixotasun arruntetarako RNA terapiaren hasiera besterik ez da izan.Alnylam-en I+G kanalaren arabera, hipertentsioa, Alzheimer gaixotasuna eta esteatohepatitis ez alkoholikoa tratatzeko RNAi terapiak ere garatzen ari da, eta etorkizunari begira merezi du.

RNA terapiaren bidalketaren lepoa apurtzea

RNA terapia ematea bere aplikazioa mugatzen duen botila-lepoetako bat da.Zientzialariak, gainera, hainbat teknologia garatzen ari dira RNA terapia gibela ez den beste organo eta ehunetara bereziki emateko.
Metodo potentzial bat RNA terapeutikoak ehunen espezifiko molekularekin "lotzea" da.Adibidez, Avidity Biosciences-ek duela gutxi iragarri zuen bere plataforma teknologikoak antigorputz monoklonalak oligonukleotidoekin lotu ditzakeela.siRNAk modu eraginkorrean lotzen dituzte.hezur-muskulura bidalita.Prentsa-oharrak adierazi zuen lehen aldia dela siRNA giza muskulu-ehunera arrakastaz bideratu eta entregatu daitekeela, hau da, RNA terapiaren alorrean aurrerapen handia.

Irudiaren iturria: 123RF

Antigorputzak konjugatzeko teknologiaz gain, lipidoen nanopartikulak (LNP) garatzen dituzten hainbat enpresa eramaile horiek ere "berritzen" ari dira.Adibidez, ReCode TerapeutikoaBere Selective Organ Targeting LNP Teknologia (SORT) berezia erabiltzen du RNA terapia mota desberdinak biriki, spleen, gibel eta beste organo batzuei emateko.Aurten, konpainiak 200 milioi dolarreko B serieko finantzaketa-erronda amaitu duela iragarri du, Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi eta beste farmazia-enpresa handi batzuen arrisku-kapitaleko sailek inbertsioan parte hartu dutelarik.Kernal Biologics , aurten A serieko finantzazioan 25 milioi dolar jaso zituenak, gibelean pilatzen ez diren LNPak ere garatzen ari da, baina mRNA helarazi dezaketen zeluletara, hala nola garuna edo tumore zehatzetara.
Aurten estreinatu den Orbital Therapeutics-ek ARN terapiaren entrega ere hartzen du garapenaren funtsezko norabide gisa.RNA teknologia eta entrega-mekanismoak integratuz, konpainiak RNA terapeutiko berritzaileen iraupena eta erdi-bizitza luzatu eta zelula eta ehun mota ezberdinetara helarazi ditzakeen RNA teknologia-plataforma berezia eraikitzea espero du.

Momentu historikoan RNA terapia mota berri bat sortzen da

Aurtengo abenduaren 21era arte, ARN terapiaren alorrean, hasierako faseko 31 finantzaketa-ekitaldi izan dira (ikusi xehetasunetarako artikuluaren amaieran dagoen metodologia), puntako 30 enpresarekin (enpresa batek bi aldiz jaso du finantzaketa), guztira 1.740 milioi dolarreko finantzaketarekin.Enpresa hauen analisiak erakusten du inbertitzaileak baikoragoak direla RNA terapiaren erronka asko konponduko dituzten puntako enpresa horiekin, RNA terapiaren potentziala guztiz jabetzeko eta paziente gehiagoren onurarako.
Eta RNA terapeutiko mota guztiz berriak garatzen ari diren konpainia berriak daude.Oligonukleotido, RNAi edo ARNm tradizionalak ez bezala, enpresa hauek garatutako RNA molekula mota berriek dauden terapien botilaren lepotik apurtzea espero da.
RNA zirkularra industriako puntu beroetako bat da.MRNA linealarekin alderatuta, Orna Therapeutics izeneko abangoardiako konpainiak garatutako ARN zirkular teknologiak berezko sistema immunologikoa eta exonukleasak aitortzea ekidin dezake, eta horrek immunogenizitatea nabarmen murrizten du, egonkortasun handiagoa ere badu.Gainera, RNA linealarekin alderatuta, RNA zirkularraren konformazio tolestua txikiagoa da, eta RNA zirkular gehiago kargatu daiteke LNP berarekin, RNA terapiaren efizientzia hobetuz.Ezaugarri hauek RNA terapeutikoen potentzia eta iraunkortasuna hobetzen lagun dezakete.
Aurten, konpainiak 221 milioi dolar AEBetako B serieko finantzaketa-erronda bat amaitu zuen, eta ikerketa eta ikerketa batera iritsi zen.Merckekin garapenerako lankidetza 3.500 milioi USD arte.Horrez gain, Ornak RNA zirkularra ere erabiltzen du animalietan CAR-T terapia zuzenean sortzeko, froga bat osatuz.kontzeptua.
RNA zirkularrez gain, autoanplifikatzeko mRNA (samRNAs) teknologia ere inbertitzaileen alde egin dute.Teknologia hau ARN birusen autoanplifikazio mekanismoan oinarritzen da, eta horrek zitoplasman samRNA sekuentzien erreplikazioa eragin dezake, ARNm terapeutikoen adierazpen-zinetika luzatuz, administrazioaren maiztasuna murriztuz.MRNA lineal tradizionalarekin alderatuta, samRNA gai da proteina-espresio-maila antzekoa mantentzeko, gutxi gorabehera 10 aldiz dosi txikiagoan.Aurten, RNAimmune-k, arlo honen garapenean zentratzen dena, 27 milioi dolar jaso ditu A serieko finantzaketan.
tRNA teknologiak aurrera begira ere merezi du.TRNA-n oinarritutako terapiak geldialdi-kodoi okerra "ez ikusi" dezake zelulak proteina egiten duenean, luzera osoko proteina normala sortzen da.Lotutako gaixotasunak baino stop kodoi mota gutxiago daudenez, tRNA terapiak gaixotasun asko trata ditzakeen terapia bakarra garatzeko ahalmena du.Aurten, tRNA terapian zentratzen den hC Biosciencek 40 milioi dolar bildu ditu guztira A serieko finantzaketan.

Epilogoa

Sortzen ari den tratamendu-eredu gisa, RNA terapiak garapen azkarra lortu du azken urteotan, eta terapia asko onartu dira.Industriako azken garapenetatik, ikus daiteke punta-puntako RNA terapiak horrelako terapiek trata ditzaketen gaixotasunen sorta zabaltzen ari direla, hainbat oztopo gainditzen ari direla bideraturiko entregan, eta RNA molekula berriak garatzen ari direla, lehendik dauden terapien mugak gainditzeko eraginkortasunari eta iraunkortasunari dagokionez.hainbat erronka.RNA terapiaren aro berri honetan, puntako enpresa hauek industriaren ardatz bihur daitezke datozen urteetan.

Erlazionatutako produktuak:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/